El Hombre que desafió al Alzheimer

El Alzheimer es una enfermedad terrible y una de las principales causas de ingreso en residencias de ancianos. Y el estudio de casos como este es esencial para entender la enfermedad y cómo elaborar mejores tratamientos.

Cuando un hombre colombiano fue evaluado por primera vez por neurólogos a los 67 años, estaba bien cognitivamente y ni él ni su familia tenían problemas de memoria. Por lo tanto, los científicos comenzaron a seguir de cerca el caso extraordinario.

El paciente, un mecánico casado y con hijos, nació con una mutación genética particular que debería haberlo condenado a la demencia antes de cumplir los 50 años.

En cambio, su vida había sido de resiliencia, desafiando el guion escrito en sus genes. El deterioro cognitivo que debería haber comenzado a los 44 años se ha contenido durante más de dos décadas. En lugar de morir a los 60, se retira. Eventualmente desarrolló demencia moderada y está en 2019 a la edad de 74 años. Este hombre es solo el segundo paciente identificado con la habilidad milagrosa para desafiar el devastador gen del Alzheimer, informa un equipo internacional de científicos en Nature Medicine. Los médicos esperan que los dos casos conocidos ayuden a los investigadores a desarrollar nuevos tratamientos para proteger a otros de la enfermedad de Alzheimer, que afecta a 6,7 ​​millones en los Estados Unidos.

Los investigadores examinaron el genoma del hombre en busca de una mutación distinta que podría haberlo protegido contra la enfermedad. También usaron escáneres cerebrales de 73 años para identificar una región clave que puede haber estado relativamente protegida de los ovillos tau que a menudo aparecen en pacientes con la enfermedad.

“Creo que es importante escuchar a los pacientes.

Y creo que lo que nos pacientes es eso... hay una forma de protección”, dijo Joseph F.

Arboleda-Velasquez, científica asociada con Mass Eye and Ear, becaria de Harvard y una de las líderes del estudio.

Gil Rabinovici, neurólogo de la Universidad de California, San Francisco, que no participó en el estudio, dice: son resultados muy provocativos, y creo que hay algo muy importante para nosotros sobre resistencia a enfermedades y la biología" de

“Creo que esto plantea una serie de preguntas interesantes. No sé si tenemos las respuestas”.

Una bomba de relojería genética

Durante décadas, el neurólogo Francisco Lopera, de la Universidad de Medellín, ha cuidado y seguido a una familia extensa, muchos de los cuales son portadores de una trágicamente desafortunada mutación en un gen llamado presenilina

La mutación es rara y sus efectos son previsiblemente agresivos.

En sus veinte años, las personas con la mutación tienen el cerebro obstruido con las placas características de la enfermedad de Alzheimer. A mediados de los treinta, aparecen marañas de otra asociada con la enfermedad de Alzheimer, tau.

Las personas que portan este gen comienzan a experimentar los primeros síntomas de problemas cognitivos alrededor de los 44 años, y hacia los 49, sufren una demencia en toda regla. Suelen morir a los 60 años.

En total, los científicos han encontrado que 1200 de una familia de más de 6000 son de esta bomba genética.

Yakeel T. Quiroz, director del Laboratorio de Neuroimagen de Demencia del Hospital General de Massachusetts, ha trabajado con Lopera y estos durante 20 años.

“Tú los conoces antes de que presenten síntomas ves cómo evolucionan”, dice Quiroz. “Puedes quedarte y verlos volverse completamente y morir. No hay nada que puedas hacer para detenerlo".

Pero en 2019, los investigadores descubrieron una sola Aliria Rosa Piedrahita de Villegas, que parecía haber escapado al destino. Su memoria no empezó a decaer hasta los 18 años.

Los científicos han descubierto una mutación genética que la llamó Christchurch.

Aunque su cerebro estaba obstruido con las placas características de la enfermedad de Alzheimer, él estaba relativamente libre de ovillos tau que también están asociados con la demencia. Los científicos se maravillaron con el caso, pero también debatieron su relevancia. Él era una sola persona. ¿Fue una aberración o un camino a seguir? ¿Qué podría revelar esta persona sobre cómo prevenir la enfermedad de Alzheimer en la población general?

Un objetivo enredado para los medicamentos contra la enfermedad

El descubrimiento de una segunda persona ​​​​con investigación de resistencia genética, pero también profundiza el misterio.

El hombre, cuya identidad se oculta a pedido de la familia, no tiene la variante genética de Christchurch. Parece haber sido protegido mediante la mutación de un gen diferente llamado reelin. Además, ambos pacientes tenían placas de amiloide en el cerebro, que eran hasta ahora un objetivo clave para las terapias contra la enfermedad de Alzheimer.

Los medicamentos diseñados para eliminar las placas amiloides han sido aprobados en los EE. UU., el primer rayo de esperanza en décadas. Pero estos medicamentos están lejos de ser una cura. Su objetivo es retrasar la progresión de la enfermedad, pero han generado debates y críticas sobre si sus modestos beneficios superan sus beneficios y costos.

La ausencia de enredos de tau en las mujeres apoyó otra vía de terapia. Cuando el hombre viajó a Massachusetts para operarse el cerebro a la edad de 73 años, los investigadores descubrieron que tenía ambas placas amiloides, ovillos tau, asociados con la enfermedad de Alzheimer.

Pero sobre todo, la presencia de tau era relativamente limitada en su corteza entorrinal, fundamental para la memoria. La posibilidad de que al proteger la corteza entorrinal, incluso si tiene muchas patologías de Alzheimer en otros lugares, esta protección podría verse afectada…”. ¿No sería increíble? Es lo más tentador”, dice Arboleda-Velásquez.

Los científicos, incluidos los involucrados en la investigación, advirtieron que el estudio estaba lejos de ser una explicación definitiva de por qué la memoria humana se ha protegido durante años. Podría haber múltiples factores, en lugar de una única explicación.

Pero la posibilidad de que una persona pueda disfrutar de un nivel de protección contra el deterioro, incluso con un cerebro afectado por la acumulación de amiloide y tau, es "interesante", dijo Inmaculada Cuchillo Ibáñez, neurocientífica de Instituto de Neurociencias de la Universidad. Alicante. Estudió la proteína reelina en el cerebro de personas con formas más comunes de la enfermedad .

“Esto sugiere que esta... esto podría ser fundamental para proteger contra lo cognitivo”, escribió Cuchillo Ibáñez en un correo electrónico.

Los investigadores de descubrieron una superposición entre las dos genéticas que ayudaron a proteger a estas personas: dos mutaciones afectan las proteínas que se unen a los receptores en la superficie de las células cerebrales.

Los científicos también encontraron que los ratones genéticamente para desarrollar enredos de tau en el cerebro tenían menos probabilidades de cuando portaban la mutación del gen reelin que se encuentra en los humanos.

Comprender las posibles vías bioquímicas que han producido abre nuevos enfoques para el desarrollo de fármacos, anotaron los investigadores. Quiroz dijo que los familiares del paciente debían haber aprendido algo útil sobre su caso.

Tanto los pacientes como los investigadores son conscientes de que está progresando tan rápidamente que los descubrimientos solo pueden hacerse para las generaciones futuras. Pero Lopera dijo en un correo electrónico que estos excepcionales señalan el camino a seguir.

Ambos casos, escribió, "tienen un enorme potencial para beneficiar a toda población del mundo con la enfermedad de Alzheimer o en riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer, porque muestran un camino de prevención y cura".

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